Kaletra®

Juin 2008

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Fiche signalétique

• Nature : antirétroviral

• Nom commercial : kaletra®

• Dénomination commune internationale (DCI) : lopinavir/ritonavir

• Famille : inhibiteur de la protéase

• Laboratoire : ABBOTT

• Présentation : comprimés, lopinavir 200 mg & ritonavir 50 mg, ou solution buvable

• Disponibilité : pharmacie hospitalière et/ou de ville

Qu’est-ce que Kaletra® ?

• KALETRA® est un médicament antirétroviral appartenant à la classe des antiprotéases, plus précisément, une association de deux antiprotéases : le lopinavir et le ritonavir. Ce dernier potentialise l’action du lopinavir, on dit alors qu’il le “booste”. Kaletra® est prescrit en association avec d’autres antirétroviraux pour traiter l’infection par le VIH. Les antiprotéases agissent sur une enzyme, la protéase, au cours du cycle de la réplication du VIH, désorganisant l’assemblage des particules virales. Les virus reproduits sont ainsi inactifs.

D’autres antiprotéases sont utilisées dans les combinaisons thérapeutiques : fosamprénavir (Telzir®), indinavir (Crixivan®), nelfinavir (Viracept®), ritonavir (Norvir®), saquinavir (Invirase®), atazanavir (Reyataz®), tipranavir (Aptivus®), darunavir (Prezista®).

Conservation

Il n’y a aucune précaution particulière de conservation pour les comprimés de Kaletra®, contrairement aux anciennes capsules qu’il fallait conserver au réfrigérateur ou dans un endroit frais (température inférieure à 25°C).

Effets bénéfiques

• KALETRA® est prescrit dans le cadre des multithérapies, associant plusieurs antirétroviraux. L’objectif des multithérapies est de réduire la réplication du VIH (la charge virale) en dessous du seuil de détection dans le sang. Dans ce cadre, Kaletra® contribue à restaurer et préserver le système immunitaire afin qu’il puisse combattre efficacement les infections. Cette amélioration se traduit par une stabilisation ou une remontée des lymphocytes T4. Il s’ensuit alors une réduction du risque d’apparition ou de rechute des infections opportunistes.

Grossesse & allaitement

• Aucune donnée n’est disponible sur l’administration de Kaletra® chez la femme enceinte. Kaletra® ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes, sauf en cas de necessité.

• De même, son passage éventuel dans le lait maternel est inconnu, et de ce fait, il est contre-indiqué en cas d’allaitement.

• L’allaitement lui-même est contre-indiqué dans l’infection à VIH.

Précautions d’emploi

• Des précautions particulières de surveillance s’imposent chez des personnes atteintes d’une insuffisance hépatique légère ou modérée ou d’une insuffisance rénale sévère.

• En cas de déficit immunitaire sévère avant traitement, une aggravation inflammatoire de certaines maladies opportunistes peut être observée après la mise sous traitement (rétinite, pneumocystose, infection à Mycobactéries), au début de la restauration immunitaire.

• Les contraceptifs oraux pourraient perdre leur efficacité en association avec Kaletra®. De toute façon, la séropositivité impose des moyens contraceptifs mécaniques (préservatifs).

• Les personnes sous traitements de substitution aux opiacés peuvent nécessiter des aménagements de dose pour éviter un syndrome de manque.

Contre-indications

• Insuffisance hépatique sévère.

(Voir aussi le chapitre « interaction »)

Utilisation

• Chez l’adulte, la posologie recommandée de KALETRA® est de deux comprimés deux fois par jour à intervalle d’environ 12 heures sans contrainte alimentaire.

ATTENTION : L’ancienne formulation avait une posologie de trois capsules molles deux fois par jour, à prendre au cours ou juste après un repas.

Chez l’enfant, la posologie est calculée en fonction de la taille et du poids. La solution buvable doit être dosée à l’aide de seringues doseuses.

• Dosages plasmatiques : L’efficacité des antiprotéases dépend des concentrations sanguines atteintes. Celles-ci peuvent varier d’un individu à l’autre, être modifiées par d’autres médicaments ou la nourriture, etc…

Les dosages plasmatiques permettent de vérifier, après l’instauration du nouveau médicament, que les taux sanguins atteints permettent une bonne activité du produit.

Observance

• IMPORTANT : L’activité anti-VIH de votre thérapie est maximale si vous respectez les doses et les modalités de prises. Dans le cas contraire, il y a un risque d’apparition de souches virales résistantes. Ces virus résistants peuvent modifier votre réponse à la thérapie et compromettre l’efficacité des traitements ultérieurs.

Effets indésirables

Les troubles, assez fréquents dans les premières quatre à six semaines d’adaptation au traitement, diminuent souvent par la suite. L’avis de votre médecin pourra vous aider à mieux les gérer, ou même les faire disparaître.

Ce sont :

• Troubles digestifs : diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales.

• Troubles cutanés : éruptions cutanées.

• Fatigue, maux de tête.

Plus généralement, la famille des antiprotéases à laquelle Kaletra® appartient, est connue pour les risques d’effets secondaires suivants :

• Lipodystrophie : modification de la répartition des graisses (accumulation intra-abdominale des graisses, hypertrophie mammaire, bosse de bison) et (en association avec d’autres antirétroviraux) perte des graisses des membres, des fesses, des joues.

• Troubles métaboliques : augmentation du cholestérol et des triglycérides, donc potentiellement du risque cardio-vasculaire. Troubles du métabolisme des sucres (résistance à l’insuline, diabète), élévation de l’amylase.

• Douleurs musculaires, myosites.

• Chez les hémophiles, augmentation du temps de saignement.

• Syndrome de réactivation immunitaire.

Interactions

Médicaments contre-indiqués :

• Cisapride (Prepulsid®).

• Amiodarone (Corbionax®,Cordarone®), flécaïnide (Flécaïne®), propafénone (Rythmol®), bepridil (Unicordium®).

• Pimozide (Orap®).

• Triazolam (Halcion®), midazolam (Hypnovel®), estazolam (Nuctalon®).

• Ergotamine (Gynergene®,Migwell®), dihydroergotamine (Ikaran®, Seglor®), ergonovine, méthylergonovine.

• Clozapine (Leponex®).

• Clorazepate (Noctran®, Tranxène®).

• Dextropropoxyphène (Di-antalvic®, Dialgirex®, Didolko®, Dialgo®, Propofan®), péthidine (Dolosal®).

• Rifampicine (Rifadine®, Rifater®).

• Préparations à base de millepertuis.

Associer avec précautions

• Anticonvulsants : phénobarbital (Gardenal®, Alepsal®), phénitoïne (Di-Hydan®), carbamazépine (Tegretol®).

• Corticoïdes : dexaméthasone, fluticasone, prednisolone, budesonide.

• Antirétroviraux : efavirenz (Sustiva®), névirapine (Viramune®) : Il est conseillé de réaliser un dosage plasmatique de Kaletra® afin d’en adapter éventuellement la posologie.

• Anti-inflammatoires : piroxicam (Cycladol®, Brexin®, Feldène®, Inflaced®, Proxalyoc®).

• Anticoagulants : warfarine, acénocoumarol, fluindione.

• Stimulants de l’érection : sildénafil (Viagra®), ne pas dépasser 25 mg de Viagra® toutes les 48 heures en dose initiale. Les doses des autres médicaments stimulants l’érection (Cialis®, Levitra®) doivent également être réduites.

• Simvastatine (Lodales®, Zocor®), lovastatine, atorvastatine (Tahor®).

• Anti-infectieux : rifabutine, érythromycine, clarithromycine, kétoconazole (Nizoral®), itraconazole (Sporanox®), metronidazole (Flagyl®), posaconazole (Nofaxil®), voriconazole (Vfend®).

• Antiarythmiques : bepridil (Unicordium®), digoxine, lidocaine, quinidine (Cardioquine®, Quinimax®).

• Inhibiteurs calciques : félodipine (Flodil®), nifédipine (Adalate®), nicardipine (Loxen®).

• Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus.

• Fentanyl (Durogésic®), alfentanyl (Rapifen®), morphine.

• La surveillance des traitements de substitution, notamment la méthadone, est recommandée pour éviter un syndrome de manque.

• Toltérodine (Detrusitol®).

• Alprazolam (Xanax®), diazepam (Valium®), clonazepam (Rivotril®), buspirone.

• Loratadine (Clarinase®, Clarityne®).

• Antidépresseurs : paroxétine (Deroxat®, Divarius®), fluoxétine (Prozac®), Venlafaxine (Effexor®), unipranine (Tofranil®), amytriptyline, sertraline (Zoloft®), bupropion (Zyban®).

• Les contraceptifs oraux pourraient perdre leur efficacité.

Antirétroviraux :

• Le dosage de Kaletra lors de l’association avec névirapine (Viramune®) et efavirenz (Sustiva®) doit dans certains cas être augmenté.

• En cas d’association avec ténofovir (Viread®), les effets indésirables de ce dernier peuvent être augmentés.