Prezista®

juin 2010

Téléchargez en PDF

Fiche signalétique

Nature : antirétroviral.

Nom commercial : Prezista®.

Dénomination commune internationale (DCI) : darunavir.

Famille : inhibiteurs de la protéase.

Laboratoire : Tibotec (division de Janssen-Cilag).

Présentation : Comprimés à 300 mg (flacons de 120), 400 mg et 600 mg (flacons de 60)

Disponibilité : pharmacie de ville et hospitalière

Qu’est-ce que le Prezista® ?

• Prezista® est un médicament antirétroviral contre le VIH, utilisé en association avec d’autres antirétroviraux.

• Prezista® doit obligatoirement être associé au Norvir® (ritonavir) qui en potentialise l’activité.

• Les inhibiteurs de la protéase (antiprotéases) agissent sur une enzyme, la protéase, au cours du cycle de réplication du VIH, désorganisant l’assemblage des particules virales et les rendant inactives.

Conservation

• Il est recommandé de conserver Prezista® à température ambiante (15°C à 30°C)

Effets bénéfiques

• Prezista® est prescrit dans le cadre des multithérapies, associant plusieurs médicaments antirétroviraux. L’objectif de ces traitements est de réduire la réplication du VIH (la charge virale) en dessous du seuil de détection dans le sang. Dans ce cadre, Prezista® contribue à restaurer et préserver votre système immunitaire, ce qui se traduit la plupart du temps par une remontée des lymphocytes CD4 (T4). Il s’ensuit alors une réduction du risque d’apparition ou de rechute des maladies opportunistes.

Utilisation & observance

• Chez l’adulte, deux posologies sont utilisées :

 personnes nouvellement traitées ou n’ayant pas connu d’échec thérapeutique : deux comprimés de 400 mg, associés à un comprimé de 100 mg de Norvir®, une fois par jour, au cours d’un repas.

 personnes prétraitées ayant des antécédents d’échec thérapeutique : un comprimé de 600 mg, associé à un comprimé de 100 mg de Norvir®, deux fois par jour, au cours d’un repas.

• Chez l’enfant prétraité , Prezista® peut être utilisé à partir de l’âge de six ans (avec un poids supérieur à 20 kg).

• L’activité anti-VIH de votre thérapie est maximale si vous respectez les doses et les modalités de prise. Il ne faut pas interrompre ni modifier le traitement en cours sans l’avis de votre médecin. Dans le cas contraire, vous vous exposez à l’apparition de souches virales résistantes, pouvant compromettre l’efficacité des traitements ultérieurs.

Contre-indications

• Hypersensibilité au darunavir ou à l’un de ses composants.

• Insuffisance hépatique sévère.

(voir aussi le paragraphe “INTERACTIONS”)

Précautions d’emploi

• Prezista® n’a pas fait l’objet d’études suffisantes chez les patient(e)s de moins de 6 ans et de plus de 65 ans.

• Prezista® doit être utilisé avec prudence et une surveillance accrue en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée ; il ne doit pas être utilisé en cas d’insuffisance hépatique sévère.

• Les patients hémophiles doivent être informés de la possibilité d’augmentation du risque de saignement en cas de traitement par une antiprotéase.

• Une surveillance du bilan lipidique avant et sous traitement est recommandée. Des cas d’aggravation d’un diabète, ou d’hyperglycémie (augmentation du sucre dans le sang) ont été décrits sous antiprotéases.

• L’utilisation en cas d’insuffisance rénale ne nécessite pas d’adaptation de dose.

• Vous devez être informé(e) que la prise d’un traitement antirétroviral efficace, selon les connaissances actuelles, ne prévient pas complètement le risque de transmission du VIH, et que l’utilisation du préservatif reste recommandée.

• En cas de déficit immunitaire sévère avant traitement, une aggravation inflammatoire de certaines maladies opportunistes peut être observée après la mise sous traitement (rétinite, pneumocystose, infection à Mycobactéries, dont la tuberculose), au début de la restauration immunitaire.

DOSAGES PLASMATIQUES

L’efficacité des antiprotéases dépend des concentrations sanguines atteintes. Celles-ci peuvent varier d’un individu à l’autre, être modifiées par d’autres médicaments ou la nourriture. Dans certains cas, des dosages sont utiles pour indiquer si les taux sanguins atteints permettent une bonne activité de Prezista®.

Effets indésirables

LES EFFETS INDÉSIRABLES LES PLUS FRÉQUEMMENT RAPPORTÉS SONT LES SUIVANTS :

• Troubles digestifs : diarrhées, nausées, vomissements, constipation, distension abdominale, perte de l’appétit, sécheresse buccale.

• Toxicité pour le foie : augmentation des transaminases.

• Anomalies lipidiques : augmentation des triglycérides et du cholestérol.

• Éruptions cutanées : en général sans gravité, très rarement plus sévères (urticaire), autres réactions allergiques.

• Troubles neurologiques : maux de tête, sensations de vertige, insomnies.

• Lipodystrophies : accumulation intra-abdominale de graisses, hypertrophie mammaire, bosse de bison, perte des graisses des membres, des fesses, des joues.

• Troubles métaboliques : augmentation des triglycérides et du cholestérol (donc potentiellement du risque cardio-vasculaire). Troubles du métabolisme des sucres, résistance à l’insuline, diabète, élévation de l’amylase.

• Fatigue, douleurs musculaires, crampes musculaires.

Interactions

LES INTERACTIONS LES PLUS IMPORTANTES SONT REPORTÉES ICI. POUR PLUS DE DÉTAILS CONCERNANT LES INTERACTIONS AVEC VOS MÉDICAMENTS USUELS, VOUS POUVEZ VOUS REPORTER À LA RÉGLETTE D’INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, ÉDITÉE PAR ACTIONS TRAITEMENTS (à commander au 01 43 67 20 60).

Certaines associations sont contre-indiquées :

• Antituberculeux : rifampicine,

• Antiarythmiques (amiodarone, bépridil, quinidine, lidocaïne par voie générale),

• Les dérivés de l’ergot de seigle (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine,

• Le cisapride (stimulant de la motricité digestive), l’halofantrine, la luméfantrine,

• Certains neuroleptiques (pimozide, sertindole),

• Certains sédatifs/somnifères (midazolam, triazolam),

• Traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire : sildénafil,

• Antiasthmatique : salmétérol,

• Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne),

• Certains médicaments des troubles lipidiques (simvastatine, lovastatine),

• Le lopinavir/ritonavir (Kaletra®) est contre-indiqué en association avec Prezista®,

• Préparations contenant du millepertuis.

Certaines associations nécessitent des précautions particulières :

• La didanosine (Videx®) doit être administrée à jeun deux heures avant l’administration du darunavir associé au ritonavir.

• L’association avec le saquinavir (Invirase®) n’est pas recommandée.

• Pour les autres inhibiteurs de la protéase (par exemple : fosamprénavir, nelfinavir et tipranavir), les données n’ont pas été établies chez les patients infectés par le VIH.

• Généralement, une bithérapie par des inhibiteurs de protéase n’est pas recommandée.

D’autres associations doivent faire l’objet de précautions (risque d’interactions pouvant perturber l’efficacité de l’un des médicaments, nécessiter un ajustement de posologie, ou risque d’effets indésirables accrus) :

• indinavir (Crixivan®), efavirenz (Sustiva®, Atripla®), étravirine (Intelence®), tenofovir (Viread®, Truvada®).

• Antiarythmiques : digoxine.

• Anticoagulants : warfarine, fluindione, acénocoumarol.

• Inhibiteurs calciques : félodipine, nifédipine, nicardipine.

• Antifongiques : kétaconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole.

• Antibiotiques : rifabutine, clarithromycine.

• Anticonvulsivant : carbamazépine.

• Sédatifs : clorazépate, diazépam. Neuroleptique : clozapine.

• Corticoïdes : dexamethasone, fluticasone, budésonide.

• Anti-inflammatoire : piroxicam.

• Hypolipémiants : pravastatine, atorvastatine.

• Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus.

• Méthadone.

• Dérivés morphiniques : fentanyl, brépénorphine, dextropropoxyphène, tramadol.

Médicaments de l’hypertension artérielle pulmonaire : bosentan.

• Antidépresseurs : paroxétine, sertraline, bupropion.

• Contraceptifs oraux à base d’oestrogènes, ou oestrogènes utilisés comme traitement hormonal substitutif.

• Stimulants de l’érection : sildénafil, vardénafil, tadalafil.

Grossesse & allaitement

• L’innocuité de Prezista® pendant la grossesse n’a pas été démontrée. Son administration pendant cette période n’est pas recommandée, sauf en cas de nécessité.

• On ne sait pas si le darunavir passe dans le lait maternel. Chez les femmes infectées par le VIH (même traitées), il est recommandé, dans la mesure du possible, de ne pas allaiter pour éviter la transmission post-natale du virus.

---

Vous pouvez déclarer aux autorités de santé les effets indésirables que vous constatez.

Contactez-nous, nous vous informerons sur cette démarche qui peut être anonyme.