Crixivan®

Août 2003

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Fiche signalétique

Nature : antirétroviral

Nom commercial : Crixivan®

Dénomination Commune Internationale (DCI) : indinavir

Famille : inhibiteur de protéase

Laboratoire : Merck Sharp & Dohme Chibret

Présentation : gélules de 100 mg, 200 mg et 400 mg

Disponibilité : pharmacie hospitalière et pharmacie de ville

Conservation

 Il est recommandé de conserver Crixivan® à température ambiante (15°C à 30°C).

Qu’est-ce que Crixivan®

 L’indinavir est un médicament de la classe des inhibiteurs de la protéase, c’est-à-dire une antiprotéase. Il est prescrit en association avec d’autres antirétroviraux pour traiter l’infection par le VIH. Les antiprotéases agissent sur une enzyme, la protéase, au cours du cycle de la réplication du virus, désorganisant l’assemblage des particules virales. Les virus produits ainsi sont inactifs. D’autres antiprotéases sont utilisées dans les combinaisons thérapeutiques : amprénavir (Agenerase®), lopinavir/ritonavir (Kaletra®), nelfinavir (Viracept®), ritonavir (Norvir®), saquinavir (Invirase®, Fortovase®) et atazanavir (Reyataz®).

Effets bénéfiques

 Crixivan® est prescrit dans le cadre des multithérapies, associant plusieurs médicaments antirétroviraux. L’objectif des multithérapies est de réduire la réplication du VIH (la charge virale) en dessous du seuil de détection dans le sang. Dans ce cadre Crixivan® contribue à restaurer et préserver votre système immunitaire afin qu’il puisse combattre efficacement les infections. Cette amélioration se traduit la plupart du temps par une stabilisation et une remontée des lymphocytes T4. Il s’ensuit alors une réduction du risque d’apparition ou de rechute des infections opportunistes.

Observance

 Important : l’activité anti-VIH de votre thérapie est maximale si vous respectez les doses (quantité de médicament à chaque prise) et les modalités de prises. Dans le cas contraire, il y a risque d’apparition de souches virales résistantes. Ces virus résistants peuvent modifier votre réponse à la thérapie et compromettre l’efficacité des traitements ultérieurs.

Précautions d’emploi

 Signalez à votre médecin tout antécédent d’insuffisance hépatique, légère à modérée (une diminution de la dose peut être nécessaire). Signalez également toute douleur lombaire prolongée associée ou non à du sang dans les urines.
 Les antiprotéases ont un effet sur le métabolisme des glucides et des lipides. Votre médecin sera amené à en contrôler régulièrement les taux.
 Les patients hémophiles rapportent parfois une augmentation des saignements lors de leur traitement par des antiprotéases. Si cela se produit, signalez-le immédiatement à votre médecin.
 Il n’existe pas de données suffisantes pour recommander l’utilisation chez les enfants de moins de quatre ans et la femme enceinte.
 Pour le moment, aucun médicament n’écarte le risque de transmission du VIH. Vous devez donc toujours prendre des précautions : utiliser le préservatif et ne jamais partager de seringue.

Utilisation

 Les gélules doivent être avalées intactes. Il faut boire au minimum 1,5 l d’eau par jour (davantage en été) pour diminuer le risque de calcul urinaire. La posologie sans “booster” (Norvir®) de trois prises quotidiennes de 800 mg à jeun est aujourd’hui pratiquement abandonnée.

Association avec Norvir® :

 Le ritonavir utilisé à faible dose (100 mg par prise) permet d’optimiser l’efficacité du Crixivan®, en augmentant les concentrations en médicament dans le sang. On parle alors d’inhibiteur de protéase boosté. Cette combinaison permet d’avoir un traitement en deux prises par jour, avec moins de gélules et sans contrainte alimentaire. Les doses de Crixivan® boosté sont variables pour s’adapter au mieux aux patients, entre 400 et 800 mg par prise. Le plus souvent, le traitement de référence initial est à 600 mg, matin et soir. Environ 15 jours après, cette dose est optimisée par dosage plasmatique ; si cela est nécessaire, elle pourra être augmentée à 800 mg ou alors diminuée à 400 mg par prise.

Dosages plasmatiques :

 L’efficacité des antiprotéases dépend des concentrations sanguines atteintes. Celles-ci peuvent varier d’un individu à l’autre, être modifiées par d’autres médicaments ou la nourriture, etc... Les dosages indiquent si les taux sanguins atteints permettent une bonne activité de Crixivan®, et permettent de vérifier qu’ils ne sont pas trop élevés (risque d’effets indésirables accrus).

Effets indésirables

 Troubles digestifs : nausées, vomissements, inconfort abdominal

 Troubles du système nerveux : maux de tête, étourdissements, sensations anormales autour de la bouche

 Lithiase rénale, c’est-à-dire formation de calculs rénaux. Toute douleur lombaire prolongée, associée ou non à du sang dans les urines nécessite une consultation médicale immédiate. Afin de limiter ce type d’effet secondaire, il est conseillé de boire abondamment.

 Atteintes cutanées : sècheresse de la peau et des lèvres, altération du goût, cheveux cassants, alopécie, ongles incarnés.

Plus généralement, des effets indésirables communs à la classe des antiprotéases :

 Les lipodystrophies : accumulation intra-abdominale de graisses, hypertrophie mammaire, bosse de bison, perte de graisse des membres, des fesses, des joues ;
 Les anomalies métaboliques : augmentation du cholestérol et des triglycérides, pouvant être un co-facteur de risque cardiovasculaire, troubles du métabolisme des sucres, résistance à l’insuline, diabète.
 Douleurs musculaires, myosites.
 Chez les hémophiles : augmentation du temps de saignement.
 Des troubles de la libido et de l’érection ont été décrits avec les antiprotéases, mais les études cliniques n’ont pas permis de relier clairement ce problème aux médicaments.
 Augmentation de la bilirubine sanguine, isolée ou associée à des anomalies d’autres tests de la fonction hépatique, élévation de l’amylase.

Interactions

Comme Crixivan®, certains médicaments sont transformés par le foie. Il peut alors y avoir des interactions entre eux, modifiant leur activité. Il est donc primordial de s’assurer auprès de son médecin que les médicaments que l’on prend peuvent être associés à Crixivan®.

1. Contre-indications :

pimozide (Orap®) / terfenadine, astemizole (Hismanal®) / rifampicine/cisapride (Prepulsid®) / midazolam (Hypnovel®), triazolam (Halcion®) / alprazolam (Xanax®) / ergotamine, diergotamine / millepertuis.

2. Précautions d’emploi :

 atorvastatine (Tahor®), simvastatine (Lodales®, Zocor®)
 carbamazepine (Tegretol®), phénytoine (Di-Hydan®), phénobarbital (Gardenal®, Alepsal®)
 rifabutine (Ansatipine®)
 dexamethasone (Décadron®)
 kétoconazole (Nizoral®), itraconazole (Sporanox®)
 sildénafil (Viagra®) : ne pas dépasser 25 mg par 48 h (à cause de l’effet “booster” de Norvir®)
 Videx® comprimés doit être pris à distance du Crixivan®.

3. Antiretroviraux :

Modification d’activité des médicaments associés :

 Augmentation d’activité de : saquinavir (Invirase®, Fortovase®).

Modification d’activité de Crixivan® :

 Diminution d’activité avec la nevirapine (Viramune®), efavirenz (Sustiva®), pouvant nécessiter une augmentation des doses.

 Augmentation d’activité : ritonavir (Norvir®), nelfinavir (Viracept®), delavirdine (Rescriptor®).