VIH : UN NOUVEAU TRAITEMENT 4 EN 1

Présenté à la 17e Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) qui se tenait à San Francisco du 16 au 19 février, le Quad, développé par le laboratoire Gilead est un nouvelle « quadrithérapie » tout en un. Il y a quinze ans, l’apparition des trithérapies pour les patients infectés par le VIH marquait un tournant décisif dans la gestion de la maladie, témoignant de la créativité des grands laboratoires pharmaceutiques à développer des anti-rétroviraux (ARV) et de la possibilité de ramener l’infection VIH au rang des maladies chroniques – sous réserve d’une observance serrée du traitement ARV et thérapeutiques adjuvantes. Une nouvelle étape dans le traitement du VIH, favorable à une meilleure observance.

Les associations fixes d’ARV avaient déjà permis d’améliorer cette observance, d’abord avec une association de 3 molécules tel Atripla® (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg), sachant que la rupture de l‘observance est favorisée par le nombre élevé de comprimés à utiliser quotidiennement.

Un nouveau pas vers son maintien vient d’être franchi avec l’annonce par le laboratoire Gilead Sciences des résultats d’essais cliniques (Quad) de phase 2 indiquant qu’un seul comprimé d’elvitégravir, de GS 9350 (cobicistat) et de Truvada® (emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil) pour le traitement de l’infection par VIH a affiché une activité antirétrovirale comparable à celle d’Atripla®. De la tri – à la quadrithérapie !

Données présentées à la 17e Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) à San Francisco :

24 semaines, la proportion de patients dont la charge virale en ARN-équivalent du VIH était inférieure à 50 copies/mL était de 90 % dans Quad et de 83 % avec Atripla®. Le taux d’abandon pour effets indésirables était comparable dans les deux groupes. La prochaine étape est la phase 3, en accord avec la FDA, notamment pour poursuivre l’étude du cobicistat. Le Quad quotidien incorpore 4 molécules développées par Gilead : l’elvitégravir est un inhibiteur de l’intégrase du VIH ; le cobicistat est un agent amplificateur qui a pour effet d’augmenter le taux sanguin de certains ARV ; Truvada® est une association fixe combinaison d’emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil.

Gilead étudie également le cobicistat en tant qu’agent amplificateur autonome pour d’autres médicaments antirétroviraux – notamment les inhibiteurs de protéase à prise unique quotidienne tels que l’atazanavir. Actuellement, le ritonavir est le seul agent utilisé pour amplifier le traitement ARV. Les données d’un essai clinique de Phase II évaluant l’innocuité et l’efficacité de l’atazanavir amplifié par le cobicistat plus Truvada® comparé à l’atazanavir amplifié par le ritonavir plus Truvada® ont également été présentées à la CROI. L’elvitégravir est un inhibiteur de l’intégrase du VIH, interférant avec la réplication du VIH en s’opposant à son insertion dans le génome de l’hôte humain. L’elvitégravir a été cédé à Gilead par Japan Tobacco sous licence en 2005. Gilead en détient les droits exclusifs sauf au Japon. Le cobicistat (ex-GS 9350) est un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A (CYP3A) de Gilead, une enzyme du métabolisme des médicaments, permettant de prolonger activité pharmacologique des ARV donnés en association.