Lipodystrophies : les facteurs de risques.

De nombreuses études n’ont pas permis d’élucider la question des mécanismes physiopathologiques comme de l’étiologie (les causes) de ce syndrome.

Or le problème reste crucial pour les patients atteints dont les symptômes invalidants nécessitent parfois l’arrêt du traitement. Dans leur publication [1], Esteban Martinez et Amanda Mocroft ont étudié les facteurs de risques des patients traités par antiprotéase.

Des causes multifactorielles. Une chose au moins est sûre : les inhibiteurs de la protéase du VIH [2] qui ont été initialement mis en cause ne sont pas les seuls agents inducteurs des lipodystrophies. Des liens évidents avec les analogues nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse existent et il y a des cas de patients non traités qui présentent des symptômes analogues. Le virus lui-même pourrait être impliqué dans ces processus du dérèglement endocrinien.

Pour comprendre quel type de sujet était prédisposé à développer des lipodystrophies, Martinez et Mocroft ont inclus dans un protocole de suivi 494 patients VIH + naïfs de tout traitement(encore jamais traités). Ces patients ont alors débuté une trithérapie classique avec deux analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse plus au moins un inhibiteur de protéase. L’étude a été réalisée en prospectif .

Les résultats de l’étude

Les résultats obtenus après une médiane de suivi de 18 mois sont éloquents : 17% des patients ont développé une lipodystrophie, presqu’un sur cinq, ce qui est beaucoup alors qu’ils n’en sont qu’au début de leur traitement. Les auteurs ont ainsi montré que l’incidence des lipodystrophies, lipoatrophie et lipohypertrophie était respectivement de 11,7 / 9,2 et 7,7 pour 100 patient-années.

Le risque relatif [3] permet de comparer une population à une autre par rapport à un facteur de risque donné. Pour les lipodystrophies, plusieurs facteurs de risque statistiquement significatifs ont été identifiés. Tout d’abord, le RR pour les femmes comparé aux hommes était de 1,87 et plus étonnant, le risque pour les hétérosexuels et les homosexuels était plus important que pour les usagers de drogues injectables (risque relatif = 2,86 et 2,17 respectivement) sans qu’on puisse expliquer pourquoi.

L’âge multiplie le risque de développer des lipodystrophies, il est même multiplié par 1,33 par décade. Enfin la durée du traitement est un risque statistiquement significatif : le risque est multiplié par 1,57 par semestre de traitement.

Une étude prenant en compte les différents symptômes des lipodystrophies ne montre pas de différence de facteur de risque. Certains paramètres en revanche n’interviennent pas comme facteur de risque : la charge virale, le taux de cholestérol ou de triglycérides. Il en est de même pour la durée du traitement sous 3TC (Epivir), d4T (Zerit), ddI (Videx), indinavir (Crixivan) ou ritonavir (Norvir). Mais il est à noter que l’exposition à l’indinavir est à la limite du seuil de signification statistique pour la lipohypertrophie.

Pour ces chercheurs, l’idée que les lipodystrophies sont des effets indésirables d’un ou plusieurs médicaments est à remettre en cause. Il s’agit pour eux d’un ensemble indissociable du traitement global anti-VIH. Ils soulignent que les facteurs de risques individuels comme le sexe ou l’âge doivent être davantage pris en compte pour mieux comprendre le mécanisme de ces pathologies.

Aucune étude sur les lipodystrophies aujourd’hui ne peut plus faire l’impasse sur la différenciation de ces paramètres. Ce sont autant de sous-populations à étudier, ce qui ne simplifiera pas l’élaboration de nouvelles études.