Le tipranavir - un avertissement au sujet du risque de saignement

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L’inhibiteur de la protéase tipranavir (Aptivus) est homologué en Amérique du Nord pour le traitement des personnes vivant avec le VIH/sida (PVVIH). Le tipranavir se prend en association avec un autre inhibiteur de la protéase, à savoir le ritonavir (Norvir), dans le cadre de la multithérapie antirétrovirale de certains patients.

Le tipranavir a la réputation de maintenir son activité anti-VIH contre les souches du VIH-1 qui sont résistantes aux autres inhibiteurs de la protéase homologués. Comme le tipranavir doit se prendre avec une dose relativement forte du ritonvair (200 mg), des effets gastrointestinaux : nausées, vomissements, diarrhées–peuvent survenir.

Boehringer Ingelheim Ltd., fabricant du tipranavir, a récemment rendu public un avertissement au sujet d’un autre effet secondaire possible de son produit. Il s’agit de saignements à l’intérieur de la tête (hémorragie intracrânienne ou HIC).

Jusqu’à présent, 14 épisodes d’hémorragie intracrânienne impliquant 13 PVVIH ont été signalés à la compagnie pharmaceutique ; chaque patient en question participait à un essai clinique sur le tipranavir. Huit des 13 patients sont morts.

Le rôle précis qu’aurait joué le tipranavir dans ces cas d’hémorragie n’est pas clair. Boehringer Ingelheim a affirmé que « plusieurs » des PVVIH touchées présentaient d’autres problèmes médicaux qui auraient pu accroître leur risque de HIC, y compris les suivants :
 lésions du cerveau ou de la moelle épinière ;
 traumatisme crânien ;
 neurochirurgie récente ;
 hypertension ;
 abus d’alcool ;
 trouble de coagulation.

Certaines des 13 PVVIH prenaient également des médicaments qui auraient pu augmenter leur risque de saignement. Malheureusement, aucun signe avertisseur ou résultat de laboratoire n’a alerté les médecins au danger que couraient ces patients.

Des indices en provenance du laboratoire

Selon Boehringer Ingelheim, le tipranavir peut bloquer l’activité des plaquettes dans les expériences de laboratoire. Les plaquettes sont des composantes essentielles du sang qui contribuent à la coagulation. Cet effet du tipranavir se produit lorsque la concentration du médicament équivaut à celle que l’on souhaite atteindre chez les PVVIH qui prennent ce médicament.

La corporation a également fait valoir que les résultats d’expériences de laboratoire sur des souris et des rats montrent que le tipranavir interfère avec la coagulation sanguine. Lorsque ces animaux ont reçu des doses fortes, le médicament a provoqué des saignements des organes voire la mort. Ces effets n’ont pas été observés chez les chiens ayant reçu le tipranavir.

L’analyse des effets secondaires possibles du tipranavir est compliquée par le fait que certaines PVVIH semblent courir un risque accru de saignement en raison, estime-t-on, des changements qui se produisent sous l’effet de l’infection au VIH. Le mécanisme précis de cet effet n’est pas clair. Boehringer Ingelheim prévoit étudier le rôle que jouerait le tipranavir dans l’apparition d’hémorragies intracrâniennes.

La prudence est recommandée

Il importe de noter que le nombre d’utilisateurs du tipranavir ayant fait des hémorragies intracrâniennes était plutôt faible, soit 13 sur 6 840 PVVIH. Boehringer Ingelheim incite les médecins à utiliser la combinaison tipranavir/ritonavir « avec prudence chez les patients qui pourraient courir un risque accru de saignement à cause d’un traumatisme, d’une chirurgie ou d’une autre affection médicale, ou qui utilisent des médicaments susceptibles d’accroître le risque de saignement, notamment les antiplaquettaires et les anticoagulants. »